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关于肿瘤的动物模型的知识

点击:   作者:51protocol收集   来源:  时间: 2007-06-02  本站论坛

关于肿瘤的动物模型的知识

关于肿瘤的动物模型的知识

制作肿瘤的动物模型本来是一件费时费力的事情。尤其是通过基因突变来获得荷瘤动物更是麻烦(除了用化学药品在动物体表诱导产生的肿瘤)。首先要制作转基因动物,然后再将不同的转基因动物杂交,通过自然的垂直遗传获得携带多个基因突变的荷瘤动物。(按照本文提示所写,可能有所错误)

本文的作者采用了体外突变肝脏干细胞,然后将突变了的干细胞回输入动物体内。这些带有单个或者复合突变的干细胞就会在体内产生原发性肿瘤。和常规方法比较,具有以下两个比较明显的优点:

1. 省时省力。常规方法通常需要制作转基因动物,还要将转基因动物进行交配才能获得具有复合突变的动物模型,最后才能分析这些发生复合突变的动物哪些导致了肿瘤,哪些仅仅是无意义的突变。而目前的方法只需要制作“转基因”细胞,然后直接将发生突变的细胞输入到动物体内就可引起肿瘤。

2. 更加能够反映肿瘤产生、发展等过程的基因水平的动态变化和先后关系。常规的转基因动物肿瘤模型中发生突变的基因是随机地、平行地出现。在众多遗传背景干扰下我们无法分辨究竟那些基因突变是作为始动因素参与了肿瘤发生发展的过程;也无法区别多个突变中哪个突变是因、哪个是果;哪个在前、哪个在后。而目前这种ex vivo途径允许我们精确地控制突变基因的类型和数目,即可以有目的性地突变某个或某几个基因,然后再观察这个(些)基因突变之后,肿瘤细胞中还继发了哪些分子水平的事件导致细胞癌变。本文研究人员也就是通过这个方法,首先突变p53和c-myc两个肿瘤相关基因,然后考察由这两个基因突变引起的荷瘤动物中出现了什么新的变化。结果他们发现具有特征性的染色体重排,并且阐明了染色体重排是由于cIAP1

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