| 免疫组织化学在乳腺癌的作用(Breast | 点击： 作者： 来源： 时间： 2007-04-09 本站论坛
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我们认为，应该根据癌细胞表达的情况来评判为最好。癌细胞没表达的为阴性( )；隐约可见到少数癌细胞的膜不完整的阳性为轻度阳性( )；部分至大部分的癌细胞阳性，但其膜还不够完整为中度阳性(二)；全部的癌细胞阳性且阳性膜完整为强阳性(三)。
③评判时应注意的问题：
A.切片现象。细胞排列不齐，不在一个水平线上，因而在切片的时候，有的被拦腰切断，将细胞切成两半，这种可以有完整的细胞膜；有的由于细胞排列歪斜，切片时有的只切其一角，有的则切到其盲端或者顶部，这种现象镜下见到 状或断续状。
B.抗原的分泌颗粒。有些抗原，它可被分泌后排泄至细胞浆中，镜下见到有颗粒状反应。
C.抗原的扩散融合，乳腺癌组织被切除离体后，由于标本较大，没有得到及时的固定，导致某些抗原发生游散和融合的现象。
④Her-2的实验结果
在50例乳腺癌患者检查Her-2中，阳性27例，占总数54%；其中轻度阳性( )9例；占18%；中度阳性(二)7例，占14%；强度阳性(三)11例占22%；我们的结果与有人报道的阳性(过度表达)25-30%基本一致。由此认为，免疫组化技术检测 Her-2是完全可依赖的。
2.雌激素，孕激素，雌激素受体和孕激素受体(Estrogen and Estrogen receptor,Er)
雌激素属于类固醇激素，它的基本结构的特点是在分子中有17位氢的功能存在，如在17位碳原子上羟基置换氢原子称为雌二醇，而在16及17位碳原子上氢被羟基置换则为雌 三醇。
雌激素的主要功能是：
①对性器官(如子宫、阴道、外阴器官等)具有特殊的功能，它可刺激其生长，发育。
②对输卵管的作用主要是促进输卵管肌层的增长，增加其血运，使内膜增生并出现纤毛细胞。
③对阴道的作用主要是促进上皮细胞的成熟，增生和角化，使粘膜变厚并增加细胞内糖原含量。
④对乳腺及副性特征的影响主要是促进乳腺腺管的生长发育。
激素这所以能在靶细胞内发挥作用是通过其受体来实现的。受体具有两项基本功能：其一是识别出特殊的化学信号---配体。其二是用某种方式将配体---受体配合物中的信息信号继续放大，改变靶细胞的生化速率，发生适当的细胞效应。
乳腺是女性激素的靶器官，激素对乳腺的作用是需要通过乳腺上皮内的雌激素受体和孕激素才能实现。正常乳腺上皮细胞可存在Er和Pr，当细胞发生癌变时，Er和Pr可以部分或全部保留，也可以部分或全部丧失。或者可以是Er保留Pr丧失，或者是Er丧失，Pr保留，如果癌细胞仍保留受体，说明该乳腺癌的生长和增殖仍受内分泌的调控，称激素依赖性乳腺癌；如果癌细胞丢失了受体，则该乳腺癌的生长和增殖不再受内分泌的调控。称非激素依赖性乳腺癌。 我们的一组例实验 的结果为：Er 和Pr全阳性者31例，为59.6%，Er和Pr全为阴性者：15例，占28.8%，Er阳性Pr阴性者2例占5.7%，Er阴性和Pr阳性者2例，占5.7%。
①Er和Pr的检测是对乳腺癌患者确定治疗方案和确定预后的需要。
乳腺癌诊断一经确立，对其治疗前，都 必须进行Er和Pr 的检测，以利于治疗方案的确立，检测的结果一般有如下 几种情况：
A.Er和Pr均为阳性。在癌细胞中，可见到两种受体均为阳性，说明这肿瘤含有的激素受体和功能都与正常细胞一样，都受到激素的调节，因此用内分泌方法治疗有效率较高，达到70-80%。
B.Er和Pr均为阴性。在所有的癌细胞中，均未见到两种受体的反应情况，说明该肿瘤已完全脱离激素的调控。因此，用内分泌方法治疗其效果就不理想，其有效率不足10%。
C.Er阳性，Pr阴性，在少数病例中两项检测可见一项阳性，如Er阳性，Pr阴性，占实验中的5.7%，说明部分肿瘤已 部分脱离激素调控。
D.Er阴性，Pr阳性，这种情况与上述的基本一样，也占少数，约占5.7%。
②对Er,Pr阳性的判定
判定Er,Pr的阳性与否，应从主要细胞的着色情况来判定，在乳腺癌的癌细胞核中可见棕黄色的阳性物，则可判为阳性。有人认为，具有生物学效应的细胞核内受体才是真正的受体。又可称Ⅰ型受体；而胞浆内的所谓受体，实际上是一种能与性激素结合的大分子蛋白，其功能只是将性激素从胞浆转送到核内的载体作用，实非真正受体，故也可称Ⅱ型 受体。{}中华病理 郑唯强
Er和Pr的判断，不光是判断阳性与否就可以了，还要判断它的强度。目前是以四级为广泛使用的方法，即阴性(一)，阳性( )，中度阳性(二)和强阳性(三)。一般10%以内的癌细胞阳性为( )，11-50%的癌细胞阳性为中度(二)，51%以上的癌细胞阳性为(三)
③Er和Pr的检测方法
Er和Pr的检测方法有很多种，尤其是许多公司都 生产出了专门检测Er和Pr的试剂盒，但从我们的自身的技术条件方面认为，应用一般的抗体，就能检测到满意的结果。不过在检测Er时，必须注意如下问题：
A.抗原修复时，要注意温度。据文献介绍用于检测Er和Pr的抗原修复，最好是用高压修复法，其次才是水浴修复法，但据我们的实验应用微波修复法，都能获得满意的结果。
B.抗原修复时，要注意时间的长短，高压抗原修复时，时间在2-4分钟，微波抗原修复，时间在18分钟。以上。
3. P53
P53是一种抑癌基因，经研究认为，该基因与人类的许多种恶性肿瘤如乳腺癌，结肠癌、肺癌、肝癌、胃癌等有关。P53肿瘤抑制基因的散发性突发，是所发现的人类恶性肿瘤唯一最常见的基因异常。它有两种类型：野生型和突变型。野生型半襄期较短，约为20分钟左右，在细胞内的含量较低，由于这种原因，目前应用免疫组化方法来检测无法检测到。它跟DNA有很高的亲合力，可以抑制DNA的合成和复制，从而抑制细胞增殖。突变型半襄期较长，约4-8小时，在细胞内的含量也较高。应用免疫组化方法检测可以被 检测到。肿瘤分化程度的高低与P53蛋白的阳性率之间有显著差异。阳性的强弱与分化程度也密切相关，分化越低，阳性强度超高。这种由于其构象发生改变，对DNA亲合性下降，抑制细胞增殖能力减弱，因此能与一些癌蛋白形成稳定的复合物，使半襄期延长，含量比正常增加。
在一组实验中，乳腺癌P53阳性9例52.9%，阴性8例47%，结肠癌20例，阳性15例，75%，阴性5例25%。子宫内膜癌15例，全为阳性，肺癌17例，阳性76.4%，阴性4例23.5%，在其他肿瘤中，11例，阳性4例36.3%，阴性7例，63.6%。
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