中国科学家揭示神经肌肉接头正反相克形成机制

　　本报讯 （记者 徐瑞哲）被先天设计为“重症肌无力”的小鼠胚胎，获得人工制剂的“救援”，部分神经与肌肉竟得以重新“接头”，建立起神经突触联系。实验中的“回天之术”，依据了我国科学家的一项最新发现：神经肌肉接头（NMJ）在突触形成过程中存在“正反相克”机制。

　　该研究成果昨天发表于国际著名学术期刊《神经元》（Neuron），并已申请专利。

　　来自脊髓的运动神经细胞，会与肌肉细胞自动“结对子”，形成神经肌肉接头。这种突触结构能传导神经信号，控制机体的运动功能。一旦两者间的突触发育异常，便会导致多种运动机能障碍，如可致残或致死的肌无力。事实上，在和肌肉细胞“接头”时，神经细胞会受到阳性和阴性两种信号的调节。打比方来说，代表正方的“好人”是“聚集素”，它会促进突触的形成和稳定；代表反方的“坏人”则是“乙酰胆碱”，尽管它对肌肉收缩有重要作用，但也会导致突触的解体。

　　“好人”和“坏人”如何进行对抗呢？中科院上海生科院神经所罗振革研究组，在细胞分子水平上历时近4年研究发现：双方手中都握有一种“蛋白武器”。“坏人”的“武器”叫“钙依赖中性蛋白酶”（Calpain），这种蛋白酶被“坏人”激活后，便对突触产生“解聚”的反作用；“好人”则针锋相对，它以“受体相连突触蛋白”（Ra yn）作为“武器”，能抑制Calpain的活性，对突触稳定起正面作用。这对正反角色“武装械斗”的结果，是神经与肌肉细胞建立突触联系的关键因素，而这往往是神经发育阶段就决定的。

　　在实验中，科研人员有意排除掉胚胎小鼠体内的“好人”，这样“坏人”便肆无忌惮，使小鼠神经肌肉接头无法正常发育。与此同时，科研人员拿出针对“坏人”的“武器”——一种蛋白抑制剂，把正面力量“武装”起来，克制住负面影响，使小鼠神经肌肉接头的一部分突触实现重建。罗振革研究员表示，这些结果对神经肌肉传导紊乱和运动功能障碍的治疗，将有重要借鉴意义，先天病患的相关症状可能因此缓解或改善。

　　《神经元》3位匿名审稿人高度评价称：“该研究将人们对聚集素、Ra yn蛋白和新因子Calpain的理解，提高到了一个新的水平”，同时“加深了我们对聚集素信号路径的了解”。