研究发现线粒体基因Uqcrc1与Rett综合征有关

近日，苏格兰爱丁堡大学分子遗传学家研究发现，Rett 综合征老鼠模型中的Uqcrc1蛋白水平异常高，进而导致线粒体细胞作用不断增加。这是首次发现线粒体基因与Rett综合征有关。

研究结果有望用于Rett 综合征的治疗，并且结合特殊的生理学检查可为治疗提供新的方向。

Rett综合征(RTT)是一种破坏性极强的神经障碍，在儿童中的发病率是万分之一，并且患儿几乎都是女童。事实上，RTT也是导致女童神经受到严重损伤的遗传学原因。RTT的症状主要包括神经肌肉问题、自发失调和癫痫发作等。许多儿童需要使用轮椅，脊柱侧凸现象较为普遍，并且即使是成年人，他们在生活的大多数活着的成年人，他们在生活的每一方面也需要全面的护理。

RTT是一种泛自闭症障碍（ASD，Autism spectrum disorder），主要是由一种叫MECP2的基因突变体引起的。先前的研究显示MECP2产生的蛋白质是其它基因的主要控制者，能打开或关闭基因，并且科学家已经找到了这些基因。其中某些基因被定位了，如脑源性神经营养因子（或BDNF），它主要促进神经元生长。

为了找出MECP2控制哪些基因，研究人员敲除了雄鼠的MECP2基因，同时也意味着它完全缺乏这种蛋白质。这些老鼠出生健康，但在6周之后开始出现行走和呼吸异常，10周后开始死亡（老鼠的平均寿命是2年）。

首先，Kriaucionis从10周大的突变老鼠大脑中提纯了mRNA，比较了同样大小的正常老鼠，他们发现7个基因产生的RNA越多，那么3个基因产生的就越少。Kriaucionis检查了开始出现综合征的大约7、8周大老鼠的10个基因产生的RNA，与正常老鼠大脑相比，突变体大脑中的3个基因产生了过量的蛋白质。

研究人员认为这3个基因在RTT疾病中起着非常重要的作用，因为它们最早发生错误。他们将目光投向Uqcrc1基因，该基因在线粒体产生能量过程中起一定作用。

为了发现线粒体中Uqcrc1是否缺乏，研究小组在培养的神经元细胞中过量生产了一种蛋白质。他们分离了线粒体并且重复进行能量产生测试，来自培养细胞的线粒体的行为与突变大脑线粒体相同。

该发现为MECP2突变体是如何导致异常线粒体功能提供了一个机制，本研究也是首次发现了MECP2基因和线粒体之间存在联系。



编者注:摘译自